(医生参考手册)三金脑脉泰胶囊--改善脑部血液循环,促进损伤神经恢复
产 品 概 述
三金脑脉泰胶是由中国突出贡献的中医药专家、国家药典委员会委员――邹节明教授,多年潜心研制出的国药准字号三类新药,于1998年10月30日获国家食品药品监督管理局新药证书及生产批件(国药准字Z19980094),生产上市至今,在全国销售,被国家收入国家基本药物目录及国家医保目录,并被列为国家科技部重点推广产品,其工艺获得国家发明专利(专利号:ZL00131558.7)。
三金脑脉泰胶囊处方由三七、红参、银杏叶、当归、红花、丹参、鸡血藤、何首乌、葛根、菊花、石决明、石菖蒲、山楂组成。具有益气活血、化瘀通络、熄风豁痰的功效。用于缺血性中风(脑梗塞)恢复期属于气虚血瘀证,风痰瘀血闭阻脉络证者。症见:头晕目眩、偏身麻木、半身不遂、口舌歪斜、舌强言蹇或不语、面色
白、气短乏力,口角流涎等;也可用于急性期以上病证的轻症。
三金脑脉泰胶囊是在综合了现代医学及传统中医药学对小中风、中风病认识及治疗原则的基础上,结合临床实际而总结出的的处方。从中医上看,主要针对小中风与缺血性中风病常因气虚血瘀和风痰瘀血闭阻脉络的病因病机,根据中医"治风先治血,血行风自灭"的治疗原则以及"气为血之帅,气行则血行"的中医理论, “通、补、清、散四法并用,风、痰、瘀、虚兼顾,平和中显神奇”的组方特点。
现代药理研究表明,三金脑脉泰胶囊能抑制与消除动脉粥样硬化、降低胆固醇和血脂、降低血液粘度、抗血小板凝聚、并能抗血栓形成,改善脑血管代谢功能,抗脑血管硬化,增强脑血管血流量。由于具有脑循环及脑神经功能双重改善的功效,但凡因脑血循环障碍及神经损伤引起的各种疾病,尤其对小中风(卒中先兆症、早期卒中病)、缺血性中风恢复期、血管性脑痴呆等,在医生指导下均可用三金脑脉泰胶囊进行预防及治疗,会有良好效果。
组方的中医药学分析
1、组方特点:脑脉泰胶囊处方是针对小中风、缺血性中风常因本虚标实的本质病机,结合临床上往往风、痰、瘀、虚四证并见的特点而设。气虚血瘀、风痰瘀血闭阻脉络是本方证的主要病机,而前者又是最根本的;本虚标实,风、痰、瘀、虚四证并见是本方证的特点。故以益气活血、熄风豁痰、化瘀通络为治则,补、通、清、散四法并用。
小中风(中风先兆症)与缺血性中风的中医学病机与病理基础类似。中医认为,中风先兆源于气虚,发于血瘀。明《医学纲目・中风》曰:“中风皆因脉道不利,血气闭塞也”。气为血之帅,气行则血行,气滞则血停。气虚致脉道无力,血行缓慢、涩滞不畅,日久成瘀。《医林改错》曰:“元气即虚,必不能达于血管,血管无气,必停留为瘀”。气血瘀阻于脑窍,清窍不通,发为小中风、中风。脾气虚则运化无权,水湿内停,聚液生痰,痰瘀互结,阻于经络;中、老年人肝肾阴虚、肝阳上亢,致肝阳化风、肝风内动,挟痰浊瘀血,壅阻经络,上行巅顶,蒙蔽清窍,导致小中风、中风发生。
2、组方药物配伍应用:三七、银杏叶、当归、红花、丹参、山楂、鸡血藤、石菖蒲活血散瘀,祛痰通经,行散、通之法,酌配红参、补元气,促血行,并以当归、鸡血藤、何首乌益精血,行补法;菊花、丹参、石决明、葛根清热、清肝,凉血,行清法。虽红参、三七、当归、红花、山楂、鸡血藤、石菖蒲、何首乌为辛温或偏温之品,但菊花善清上焦及血分之邪热,丹参凉血,葛根解肌退热生津,再配以石决明寒而敛阳,使阴不为辛温所耗而得以生息,使得整个处方温而不燥。
3、组方重视脾胃功能的保护,因为脾气不行,聚液成痰,流注四末,易成瘫痪。因此处方用红参、葛根、山楂、石菖蒲,补气健脾升阳、行气开胃。
4、组方重视脑腑(病根之所在),重视补五脏。因为“五脏之阳汇于脑”,无论何种证型之小中风、中风,其最后发展结果均会导致五脏功能受损,气虚血瘀。小中风、中风既中之后,脑腑功能衰减,可累及五脏功能受损,而五脏受损又反过来影响脑腑恢复。因而组方应用人参、石菖蒲、何首乌等补五脏,健脑益智,益精髓之品。
5、方解:方中三七散瘀通脉,活血止瘀;红参补元气,助血行,益气通脉;二药合用,益气活血,化瘀通脉,治疗气虚血瘀、脉络闭阻之主要病证,共为君药。银杏叶活血化瘀、祛痰浊,通脉道;当归活血补血;丹参活血养血、散瘀通络、清心除烦;鸡血藤行血补血、舒经通络;红花活血祛瘀、通脉活络;山楂行气散瘀;六药合用,辅助主药活血化瘀、通脉活络、养血安神,共为臣药。菊花清肝火、平肝熄风;石决明清肝益阴、平肝潜阳而熄风;何首乌补肝肾、益精血;石菖蒲温通走窜、豁痰开窍、健脑醒神;葛根甘辛凉,升发清阳,与石决明咸寒潜降之品配伍,发挥升清降浊之用;五药合用,滋阴潜阳、平肝潜阳、豁痰开窍,共为佐使药。方中红参与丹参、菊花、石决明、葛根等清心凉血、潜阳熄风药配伍,既可益气行滞、凉肝熄风,又可使红参温而不燥,使丹参、菊花等药凉而无寒凝之虑。诸药合用,经脉可通,气虚血虚可补,瘀血可散,风痰可除,肝风可清,共奏益气活血,熄风豁痰,化瘀通脉之功。对气虚血瘀证或风痰瘀血闭阻脉络证的小中风、缺血性中风早期与恢复期症状,可标本同治,会取得预防与治疗的良好临床效果。
6、组方所用药材均为无毒之品,药性平和而作用点明确,联合用药协同性、兼容性好,易于与西药联合应用。
组方的现代医药学分析
1、中风和小中风主要病因病理基础简介。
中风是中老年人常见的急性脑血管疾病,是由于脑血管或颈部血管病变引起的脑局部血液循环障碍,使脑组织缺血、缺氧、软化、坏死,导致神经功能障碍而出现的急性脑功能损伤症状。中风分为缺血性脑中风和出血性脑中风两大类。缺血性脑中风(脑梗塞)是中风中最常见的一类(约占中风发病的80%),分为脑血栓形成和脑栓塞两种,其中,以前者为多见(约占中风发病的50-60%)。缺血性脑中风是由于脑部动脉血管粥样硬化使管腔变窄,以及血流缓慢、血粘增高、血液凝聚性改变、血栓等导致脑局部血管阻塞,局部脑组织血液供应减少而缺血,造成脑功能障碍。出血性中风(约占中风发病的20%)主要病因病理基础是动脉粥样硬化与高血压,临床高血压脑出血为多见。
小中风,相当现代医学的短暂性脑缺血发作(TIA),人们往往将它列为缺血性中风的范畴,它是中风的先兆症或早期症状,是发生中风的危险信号和警钟。小中风主要病因病理基础也是由于动脉血管粥样硬化使血管变窄,或者是硬化的血管壁上附着的脂质脱落下来而形成微栓子或附着的胆固醇结晶散落到血流中,进入脑内微小动脉中,造成微小栓塞与短暂性脑缺血。
根据脑中风和小中风的发病原因与病理基础,现代医学常用抗血栓、抗血小板凝聚、降低血液粘稠度、降血脂、扩张脑血管、改善脑部供血和脑神经功能等治疗方法与药物。
2、处方药物的现代医药学研究。
三七散瘀通脉作用,活性成分三七素、三七总皂苷具有抑制血小板聚集、抗血栓形成作用,并对急性脑缺血具有保护作用。红参含有人参皂苷类物质,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,对不同生理状态下的血管具有双向调节作用,并有抑制血小板聚集、降血脂和抗动脉粥样硬化作用。银杏叶的主要活性成分为黄酮类及二萜内酯类,具有较强的降血脂作用,并可减少脑缺血对脑组织的损伤和耗能;又能显著扩张实验犬的脑血管,增加脑血流量,降低脑血管阻力。当归含挥发油,主要为正丁烯内酯几水溶性成分阿魏酸等,实验研究证明,对脑缺血、缺血后再灌注造成的脑组织损伤有明显的抑制作用;并能降低血小板聚集、抗血栓形成,又可降血脂,抗动脉粥样硬化。丹参的脂溶性成分丹参酮和水溶性成分丹参素均可提高小鼠耐缺氧能力,改善缺氧后引起的心肌和脑组织损伤;丹参的“活血化瘀”功能已经得到证实:一方面是通过激活纤溶酶元-纤溶酶系统,促进纤维蛋白原溶解来实现;另一方面是通过抑制血小板聚集、粘附性和抑制血栓形成来实现。鸡血藤含鸡血藤素,多用于缺血性中锋的治疗。红花含有红花苷、红花醌苷等成分,具有防止血栓形成或者促进血栓溶解,对缺血缺氧性脑病有保护作用。山楂含有山楂酸和黄酮类物质,具有降血压和降血酯的作用。菊花含有菊花内酯和黄酮类物质,具有降血压和扩张血管作用。何首乌含蒽醌类物质,具有较明显的降血脂和防治动脉粥样硬化作用。葛根含葛根素等黄酮类物质,具有明显的扩张冠状血管的作用。石菖蒲对中枢神经系统的作用表现为兴奋与镇静的双重作用,挥发油部分可镇静抗惊,非挥发油部分有醒脑开窍作用。
综上所述,处方药的有效成分在处方中主要发挥以下作用:
抗血栓:三七、当归、丹参、红花
抗血小板凝聚、抗血凝:当归、丹参、红参
降血脂:银杏叶、当归、山楂、红参、何首乌
扩张血管,增加脑血流量:银杏叶、葛根、菊花
减少脑组织损伤,保护脑组织:三七、银杏叶、当归、丹参、红花、红参
抗动脉粥样硬化:当归、红花、何首乌
降压:山楂、菊花
提高耐氧能力:丹参、红参
健脑益智:红参、石菖蒲
产品特点
1、脑脉泰胶囊应用于属于气虚血瘀证、风痰瘀血闭阻脉络证之小中风(中风先兆症)、缺血性中风(脑梗塞) 早期与恢复期、血管性脑痴呆等;
2、组方科学、先进、合理。根据中医药学理论及药物有效物质分布,进行了科学的组方与筛选,使组方既符合中医药学配伍理论,又降药物有效成分有机组合,符合现代医学应用,是现代中药的代表。
3、通过严格的采购程序确保药材的优质,主要处方药材来自符合GAP规范的中药材种植基地,从来源上控制药材的生产规范化和质量标准化。
4、有效成分提取、纯化以及制剂技术先进。采用动态逆流强化提取、大孔树脂精制、超临界萃取、膜滤过、纳米纯化等前沿技术,使有效成分得到最大程度的提取与富集,制剂质量稳定,使得产品剂量小,有效成分含量高,疗效好,服用与携带方便。
5、制剂质量高,有先进的有效成分含测与鉴别控制。生产过程均在GMP车间进行,有完善质量保证体系,从原料、辅料采购进厂开始,到成品出厂,每一环节都有严格的质量监控,确保每粒成品中的有效成分含量稳定。
6、纯中药产品,服用安全。
药效学研究
一、药理作用摘要
脑脉泰胶囊经严格的药效学实验,研究结果表明具有以下药理作用有:
1.减少脑梗塞面积;
2.能增加脑血管血流量,并能降低脑血管阻力;
3.显著消除脑水肿;
4.能明显降低脑毛细血管的通透性;
5.减轻神经行为障碍;
6.能明显提高多发性脑梗塞和缺血再灌所致学习记忆障碍大鼠的学习记忆成绩;
7.明显改善动物脑组织神经元变性及坏死程度;
8.脑脉泰能明显降低ADP诱导之大鼠血小板最大聚集率,作用强度与阿斯匹林200mg/kg相当;
9.对狗股动脉收缩压、舒张压与平均动脉压有轻微降低作用;
10. 能明显降低高脂血症动物模型血清TCH、TG、LDL和TCH/HDL,增加HDL,作用和非诺贝特相似;
11.可以降低高脂血症模型大鼠的全血粘度、全血还原粘度,血小板吸附率和血栓指数;
12.抑制动脉粥样硬高脂血症模型化斑块形成及内膜增生,抑制细胞粘附因子―1的表达,降低脑中风的发生率。
13、具有抗炎和清除自由基的作用;
14.促进受损中枢神经元细胞轴突、树突及突出的再生。
二、药效学研究简介
(一)、三金脑脉泰对大鼠脑中动脉梗塞的影响:
1、对大鼠神经症状的影响:
表l.对大鼠脑中动脉梗塞后(4小时)神经症状的影响:(等级序值法)
组别
剂量
动物数
分级
1
2
3
4
假手术组
10
10
模型组
10
2
8
#
三金脑脉泰
3.0 g/kg
10
7
3
**
三金脑脉泰
1.0 g/kg
10
3
7
**
尼莫地平
10mg/kg
10
2
6
2
*
表2.对大鼠脑中动脉梗塞后(24小时)神经症状的影响(等级序值法)
组别
剂量
动物数
分级
1
2
3
4
假手术组
10
10
模型组
10
3
7
#
三金脑脉泰
3.0 g/kg
10
2
5
3
**
三金脑脉泰
1.0 g/kg
10
2
2
6
**
尼莫地平
10mg/kg
10
2
5
3
注:与假手术组比较:#P<0.01;与模型组比较*P<0.05,** P <0.01
按Tamura氏方法,用电凝法阻断大鼠脑中动脉及结扎同侧颈总动脉,造成大鼠行为障碍,采用单盲法按等级序值法进行观察评分。级数越高则动物行为障碍越严重,级数越低则动物行为障碍越轻,1级为完全正常。
由表1、表2所示实验结果表明:假手术组未见行为异常,模型组手术后4h及24h均见明显的行为障碍,与假手术组比较有显著性差异(P<0.01),三金脑脉泰大、小剂量组术后4h、24h行为障碍均有明显改善(P<0.01)。
2、对大鼠脑梗塞面积的影响:
组别
剂量 (生药/kg)
动物数(n)
梗塞面积/大脑半球总面积(%,
±SD)
假手术组
10
0
模型组
10
13.71±5.03
三金脑脉泰
3.0g
10
2.99±4.60**
三金脑脉泰
1.0g
10
5.73±3.76**
尼莫地平
10mg
10
9.57±4.45
注:与模型组比较**P<0.01
手术后24h,模型组大鼠脑梗塞侧局部缺血严重,在皮质及基底节形成梗塞灶,占大鼠脑半球总面积的13.71%;三金脑脉泰大、小剂量组梗塞面积显著减少,占大脑半球总面积分别为2.99%、5.73%,与模型组比较P<0.01。
3、对血清SOD、MDA的影响(
±SD,n=10)
组别
剂量 (生药/kg)
动物数 (n)
SOD
(nmol/ml)
MDA
(nmol/ml)
SOD/MDA
假手术组
10
1142.5±110.1*
3.84±0.48**
301.7±45.4**
模型组
10
1052.0±60.0
5.09±1.06
213.7±40.6
三金脑脉泰
3.0g
10
1059.6±55.6
4.00±0.37**
267.2±31.4**
三金脑脉泰
1.0g
10
1042.3±76.9
4.62±1.04
239.5±71.5
尼莫地平
10mg
10
1147.1±75.7**
4.24±0.43**
273.2±31.6**
注:与模型组比较:*P<0.05,** P <0.01
术后24h,模型组血清SOD明显下降,MDA显著增高,SOD/MDA显著下降,与假手术组比较有显著性差异(P<0.05~0.01);三金脑脉泰大剂量组SOD未见明显改变,MDA可见显著下降,SOD/MDA显著升高(P<0.01);三金脑脉泰小剂量组SOD亦未见明显改变,MDA可见降低趋势。
小结:本实验用电凝法阻断大鼠脑中动脉及结扎同侧颈总动脉,造成大鼠局灶性脑缺血模型,观察了三金脑脉泰对此模型的治疗作用。实验结果表明,大鼠在造成局灶脑性缺血模型后,可见神经行为障碍,形成脑梗塞灶,血清SOD含量下降,MDA含量增高。动物经十二指肠给予三金脑脉泰进行治疗性给药后,动物脑梗塞灶面积明显减小,血清MDA明显下降,SOD/MDA明显升高。
(二)、三金脑脉泰对脑缺血大鼠脑组织的影响
1、对脑缺血大鼠脑组织含水量的影响(
±SD,n=10)
组别
剂量(g/kg)
体重(g)
脑组织含
水量(%)
假手术+蒸馏水
缺血模型+蒸馏水
三金脑脉泰
三金脑脉泰
三金脑脉泰
大活络丸
1.0
3.0
10.0
1.0
283±34
272±31
289±34
274±31
278±36
292±40
78.5±0.8
81.0±0.7++
78.9±0.9**
79.0±0.7**
78.9±0.9**
78.6±0.9**
注:与假手术+蒸馏水比较:++p<0.01;与缺血模型+蒸馏水比较:**p<0.01。
与假手术比较,脑缺血动物脑组织含水量明显增加,三金脑脉泰能明显降低脑缺血大鼠脑组织含水量。
2、对脑缺血大鼠脑组织血管渗透性的影响(
±SD,n=10)
组别
(g/kg)
脑组织伊文思
蓝含量(μg/g)
假手术+蒸馏水
缺血模型+蒸馏水
三金脑脉泰
三金脑脉泰
三金脑脉泰
大活络丸
1.0
3.0
10.0
1.0
5.0±1.4
8.7±1.6++
3.8±1.5**
4.5±0.8**
5.2±1.0**
6.4±1.8**
注:与假手术+蒸馏水比较:++p<0.01;与缺血摸型+蒸馏水比较:**p<0.01。
与假手术组比较,脑缺血动物脑组织中伊文思蓝含量明显增加,三金脑脉泰能明显降低脑缺血动物脑组织中伊文思蓝含量,降低动物脑组织毛细血管渗透性。
(三)、脑脉泰对狗血压、脑血流与脑血管阻力等的影响(
±SD,n=8)
组
别
剂量 (g/kg)
HR
(beats/min)
SAP
(kpa)
DAP
(kpa)
HAP
(kpa)
CBR
(1000dyn..s.cm-5)
CBF(ml/min)
蒸馏水
三金脑脉泰
三金脑脉泰
大活络丸
1.0
0.5
0.5
174±42
17±28
175±30
4±12
204±41
2±25
174±34
6±15
19.1±2.7
1.2±1.1
18.0±1.3
0.2±1.1
18.5±1.5
-0.1±1.4
19.5±3.5
0.8±1.7
14.0±2.2
0.6±1.0
13.4±1.5
-0.1±1.4
13.6±1.2
-0.3±1.0
14.4±2.2
0.2±1.1
15.7±2.3
0.8±1.0
14.9±1.3
-0.0±1.1
15.3±1.2
-0.2±0.9
16.1±2.6
0.4±1.2
109±165
-12±23
180±100
-29±33
175±60
-30±32
223±143
-55±66
62±35
3±4
66±38
8±5*
62±33
12±9*
60±34
12±7*
与蒸馏水比较:*p<0.05;表中上行数据为给药前值,下行数据为给药后变化值。
与蒸馏水比较,各种剂量的三金脑脉泰对狗心电图P波、PRS波、T波、S-T段、P-R间期与Q-T间期均无明显影响,亦不明显影响心律和心率。大剂量的三金脑脉泰对狗股动脉收缩压、舒张压与平均动脉压有轻微降低作用;三金脑脉泰能增加脑血管血流量,并能降低脑血管阻力。
(四)、三金脑脉泰对脑缺血大鼠动脉血栓形成的影响(
±SD,n=10)
组别
剂量(g/kg)
血栓重
(g)
蒸馏水
三金脑脉泰
三金脑脉泰
三金脑脉泰
大活络丸
1.0
3.0
10.0
1.0
20.3±5.9
13.7±2.6*
14.4±4.9**
10.6±2.5**
13.0±5.3*
与蒸馏水比较: *p<0.05;**p<0.01。
与蒸馏水比较,三金脑脉泰能明显减轻血栓湿重。
(五)、三金脑脉泰对ADP诱导大鼠血小板聚集的影响(
±SD,n=10)
组别
剂量(g/kg)
聚集率
(%)
蒸馏水
三金脑脉泰
三金脑脉泰
三金脑脉泰
乙酰水杨酸
10ml
1.0
3.0
10.0
200mg
68.1±8.8
41.8±13.1**
40.1±9.9**
46.0±12.4**
44.0±5.7**
注:与蒸馏水比较:**p<0.01.
与蒸馏水比较,给三金脑脉泰1.0至10.0g/kg能明显降低动物血小板最大聚集率,作用强度与乙酰水杨酸200mg/kg相近。
(六)、三金脑脉泰对高脂血症大鼠血脂的影响
1、对高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和血清胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TCh/HDL)比值的影响(
±SD,n=l0)
组别
剂量(g/kg)
HDL
(mmol/l)
TCh/HDL
(比值)
正常动物
1.3±0.3
1.5±0.1
高脂血症对照组
1.0±0.3+
12.1±5.1+
三金脑脉泰
1.0
1.0±0.2
8.3±2.3**
三金脑脉泰
3.1
1.3±0.4
4.2±1.1**
三金脑脉泰
10.0
1.3±0.3*
4.0±1.4**
非诺贝特
50mg
0.9±0.2
7.7±2.8**
与正常动物组比较:+p<0.05;与模型对照组比较: * p<0.05, ** p<0.01。
2、对血清胆固醇(TCh)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)的影响(
±SD,n=10)
组别
剂量(g/kg)
TCh
(mmol/l)
TG
(mmol/l)
LDL
(mmol/l)
VLDL (mmol/l)
正常动物组
2.0±0.3
1.4±0.4
0.2±0.1
0.5±0.1
高脂血症对照组
10.5±1.4++
3.5±0.6++
5.8±1.8++
3.7±1.1++
三金脑脉泰
1.0
8.3±2.5**
1.7±0.7**
4.8±2.0**
2.4±1.9**
三金脑脉泰
3.1
5.3±1.2**
0.9±0.4**
1.6±1.4**
2.3±0.6**
三金脑脉泰
10.0
4.9±1.1**
0.6±0.2**
1.6±1.4**
2.0±0.5**
非诺贝特
50mg
6.9±2.2**
1.2±0.6**
3.3±1.3**
2.7±2.6**
与正常动物组比较:++p<0.01;与对照组(高脂血症动物)比较:** p<0.01。
与喂普通饲料的动物比较,高脂血症动物血清TCh、TG、LDL、VLDL和TCh/HDL均明显升高,血清HDL无明显改变;喂高脂饲料同时ig非诺贝特,高脂血症动物血清TCh、TG、LDL和TCh/HDL明显降低,但血清HDL和VLDL无明显改变。
与蒸馏水比较,给高脂血症动物ig脑脉泰胶囊,使高脂血症动物模型血清TCh、TG、LDL和TCh/HDL明显的降低,对血清HDL和VLDL无明显影响;作用和非诺贝特相似。
(七)、三金脑脉泰对大鼠多发性脑梗塞所致学习记忆障碍影响(
±S, n=10)
组别
剂量
学习成绩(正确百分率,%)
记忆成绩(正确百分率,%)
阴性对照组
0.76±0.11
0.88±0.09
模型对照组
0.33±0.07++
0.36±0.10++
都可喜组
8mg/kg
0.73±0.07**
0.85±0.08**
三金脑脉泰
2.24g/kg
0.72±0.08**
0.83±0.09**
三金脑脉泰
三金脑脉泰
1.12g/kg
0.56g/kg
0.48±0.08**
0.34±0.11
0.69±0.10**
0.52±0.11*
注:与阴性对照组比较:++P<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01。
与模型对照组比较,高、中剂量的三金脑脉泰能明显提高大鼠学习成绩(P<0.01);高、中、低剂量的三金脑脉泰能显著提高大鼠记忆成绩(P<0.05,P<0.01)。
(八)、三金脑脉泰对双侧颈总动脉夹闭再灌注大鼠的保护作用
1、对大鼠脑缺血再灌所致学习记忆障碍影响(
±S, n=10)
组别
剂量
学习成绩(正确
百分率,%)
记忆成绩(正确
百分率,%)
MDA含量
nmol/mgprot
SOD含量
NU/mgprot
阴性对照组
0.78±0.13
0.85±0.1
46.38±3.46
15.99±2.14
模型对照组
0.25±0.07++
0.33±0.09++
70.56±5.86++
10.17±1.56++
都可喜
8mg/kg
0.74±0.11**
0.80±0.13**
50.49±3.90**
15.57±2.37**
三金脑脉泰
2.24 g/kg
0.65±0.1**
0.76±0.11**
52.56±3.98**
14.61±1.92**
三金脑脉泰
三金脑脉泰
1.12 g/kg
0.56 g/kg
0.57±0.13**
0.32±0.09
0.67±0.11**
0.40±0.08**
59.59±2.63**
65.26±4.24*
13.03±2.52
10.34±1.57
注:与阴性对照组比较:++P<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01。
与模型对照组比较,高、中剂量的三金脑脉泰能明显提高脑缺血再灌所致学习记忆障碍大鼠的学习成绩 (P<0.01);高、中、低剂量的三金脑脉泰能明显提高大鼠的记忆成绩(P<0.01);并可显著降低脑匀浆MDA含量(P<0.01);高剂量的脑脉泰胶囊能升高脑匀浆SOD含量(P<0.01)。
2、对大鼠脑组织病理学检查的影响
脑病理切片显示:阴性对照组脑组织神经元及胶质细胞基本正常,核膜清楚,核仁明显,未见神经元变性、坏死等病理学改变;模型组部分脑组织均见皮层神经元结构模糊,胞体肿胀,尼氏小体减少或消失,出现不同程度的核深染、核固缩、核溶解,神经元数目明显减少,可见明显出血及软化灶形成;都可喜组脑组织神经元及胶质细胞基本正常,部分脑组织见尼氏小体消失(+-++),脑组织出血坏死灶较模型组明显缩小;脑脉泰胶囊高剂量组脑组织神经元及胶质细胞基本正常,部分脑组织见尼氏小体消失(+-++),脑组织出血坏死灶较模型组明显缩小;脑脉泰胶囊中剂量组脑组织神经元及胶质细胞基本正常,部分脑组织见尼氏小体消失(++-+++),脑组织出血坏死灶较模型组比较有所改善;脑脉泰胶囊低剂量组的脑组织病理学改变基本同中剂量组。
(九)、三金脑脉泰对脑四动脉结扎再灌注大鼠的保护作用(
±S, n=10)
组别
剂量
翻正反射恢复时间
(min)
乙酰胆碱含量
(μg/g 脑重)
假手术组
――
1422.22±218.03
模型组
39.8±9.4
914.40±158.43++
都可喜
8mg/kg
23.8±6.8**
1269.14±222.47**
三金脑脉泰
2.24g/kg
26.1±8.2**
1171.19±180.49**
三金脑脉泰
1.12g/kg
25.2±9.5**
1107.82±191.15*
三金脑脉泰
0.56g/kg
32.5±8.7
1035.39±213.10
注:与阴性对照组比较:++P<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01。
与模型对照组比较,高、中剂量的三金脑脉泰可显著缩短四动脉结扎-再灌所致全脑缺血大鼠的翻正反射恢复时间(P <0.01),并可明显提高脑组织乙酰胆碱含量(P <0.05,P <0.01),提示三金脑脉泰能够保护缺血后的脑功能。
安全性研究简介
1、急性毒性试验
脑脉泰胶囊最大给药体积0.8ml/20g,灌胃给药二次。给药后连续观察7天,结果小鼠无一只死亡,未发现给药后小鼠在外观、行为、食量、排泄等方面的异常。表明脑脉泰胶囊最大给药量为134.4g/kg,相当于临床拟用剂量的600倍。
2、长期毒性试验
脑脉泰胶囊6.0、2.4和1.0 g/kg(分别相当于22.5、9.0、3.75g生药/kg,推荐临床人用剂量的121、48、20倍),灌胃给药,每天给药1次,每周给药6天,共给药26周。给药第26周的观察结果表明,各剂量组动物均行为活动如常,一般情况良好,动物体重增长正常,摄食量未见明显与受试物相关的异常改变。高、中、低剂量组大鼠血液学指标和血液生化学指标均未见明显与受试物相关的异常改变。各剂量组动物主要脏器的脏器重量与脏器系数均未见明显与受试物相关的异常改变,系统尸检和病理切片结果显示,各受检脏器均未见明显与受试物相关的病理改变。
3、临床安全性观察
II/III期随机对照双盲临床试验未见不良反应,安全性检测的结果表明对心、肝、肾及周围血象无不良影响。
临床研究●II/III期随机对照双盲试验
经中国中医研究院西苑医院、湖南省中医药研究、福建省中医药研究院、广西中医学院第一附属医院、福建省人民医院5家国家新药临床研究基地严格进行的以偏瘫复原丸为对照药的双盲双模拟随机对照II/III期临床试验试验结果如下。
临床研究●II/III期随机对照双盲试验
临床研究●II/III期随机对照双盲试验
临床研究●II/III期随机对照双盲试验
临床研究●上市后的Ⅳ期临床试验及相关报道
临床研究●上市后的4期临床试验及相关报道
临床研究总结及摘要